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在《生化危机2 重制版》中，当通关了任意一位角色的一周目流程之后，游戏主菜单会出现“新游戏(第二版本)”的选项，其中会有另一位角色的第二版本游戏。举例来说，如果一周目选择了用里昂进行游戏，那么会解锁克莱尔的第二版本游戏，流程上在警察局探索初期会和克莱尔一周目的流程有一些差别，但不会特别明显。
本攻略默认以普通难度第二版本为视角进行游戏，仅介绍和一周目在流程上有不同的地方，并配以一定的图片说明。一周目的攻略已经在其他攻略中更新。本文不包含全部可收集物品的位置，但多数的谜题都已解开。
注意事项
克莱尔篇能拿到红桃钥匙，里昂篇能拿到绿花钥匙，这是角色限定钥匙。
克莱尔和里昂能拿到的普通道具区别在于武器对应的子弹，里昂霰弹枪子弹对应克莱尔榴弹枪火焰弹、里昂马格南子弹对应克莱尔冲锋枪子弹、里昂火焰喷射器燃料对应克莱尔电击枪钉针，另外里昂篇高级火药(黄色)，对应克莱尔篇高级火药(白色)。
第二版本流程的共通谜题答案是一样的，但是部分谜题和一周目流程的同谜题答案存在区别。
第二版本的流程中，玩家能捡到的手枪子弹均是第二版本独有武器(克莱尔是陆军快速手枪，里昂是 M19，用的都是 .45 ACP 子弹)使用的子弹，而用普通火药合成的才是初始默认武器的手枪子弹。
相同难度下，第二版本和一周目共通的流程位置包含的道具一致(除了上一条说过的手枪子弹)。
克莱尔第二版本 - 警察局流程的变化 Vol. 1
开始第二版本的游戏之后，会直接跳过加油站的操作流程，直接来到二人跳车之后的剧情。恢复操作之后，其实克莱尔直接来到了警局的侧门附近……直走穿过地下走廊，走廊的门暂时打不开。
从地下走廊回到地面上，刚走完台阶左边有株红草，往前走还能看到有株蓝草。走到前方左转拿到铁门旁边的剪断工具(钳子)，触发剧情。
剧情过后，拿着剪断工具回到地下走廊打开栓了铁链的门，拿到第二版本特有武器陆军快速手枪，这把枪用的是 .45 ACP 子弹，游戏中玩家能捡到的手枪子弹均为这种，而初始拿的默认手枪子弹只能靠用普通火药合成。
这个小屋也是保存点，还可以获得 .45 子弹、手榴弹和中庭钥匙。
回到刚才和里昂碰面的铁丝门，开门进入警局内。
接下来的流程，80%的内容与克莱尔篇一周目流程一致，我们在这里介绍一下需要注意的事项和攻关思路。
从一楼防火梯进入一楼东侧走廊，这里在一周目中初期阶段关闭的卷帘门是直接打开的，桌子上还能拿到艾略特日记的一角。从这里来到一楼东北方向的休息室，在里屋的椅子上能拿到一个电子零件(这个保险丝在一周目中是位于东侧办公室的)。
回到我们进入一楼东侧走廊的地方，剪开东侧办公室门上的铁链，在里面拿到圆柄(用于关闭二楼淋浴室的蒸汽)。
用保险丝打开一楼大厅的东侧卷帘门，需要注意的是在第二版本中，警局大厅不再有存档点和储存箱，而原来存档点所在的位置变成了一个腰包。这里会有四五只丧尸散步，这里不再是安全的地方了。
在一周目中马文警官休息的椅子上能看到艾略特日记剩余的部分。
克莱尔第二版本 -警察局流程的变化 Vol. 2
从一楼西侧前进，这里的走廊会直接出现舔食者。
进入指挥室可以直接剪开南侧的门，进屋拿到电子装置。
和一周目一样，西侧办公室小屋中的保险柜【逆时针转到9，顺时针转到15，逆时针转到7】拿到腰包，里昂办公桌左【NED】右【MRG】可以获得快速装弹器(SLS 60)。
前往二楼淋浴间拿到宝箱盒子(一周目的话盒子在一楼东侧的审讯室，区别很大)，关闭蒸汽进入二楼西侧走廊，这里的舔食者不见了。
和一周目一样，在 S.T.A.R.S. 办公室的威斯克办公桌上可以获得电池，直接与电子装置组合得到雷管。从办公室出门继续走会直接遭遇暴君。
